Semax je syntetický peptid ze 7 aminokyselin (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), odvozený z krátkého úseku hormonu ACTH. Na rozdíl od ACTH neovlivňuje nadledviny, ale působí v mozku: ve studiích zvyšoval hladinu neurotrofního faktoru BDNF a chránil nervové buňky při nedostatku kyslíku. V Rusku je registrovaný jako lék ve formě nosních kapek, v EU schválený není.[1]
Semax v kostce
- Vznik: 80. léta, Ústav molekulární genetiky Ruské akademie věd.
- Struktura: fragment ACTH(4–7) prodloužený o tripeptid Pro-Gly-Pro, který ho chrání před rychlým rozkladem.
- Podání: do nosu – nosní sliznice umožňuje rychlý průnik k mozku.
- Hlavní oblasti výzkumu: BDNF a učení, cévní mozková příhoda, pozornost.
Co je Semax a jak vznikl?
Už v 70. letech se vědělo, že krátké úseky hormonu ACTH zlepšují u zvířat učení a pozornost, i když nemají hormonální účinek na nadledviny. Problémem bylo, že se v těle během minut rozloží. Ruští vědci proto k úseku ACTH(4–7) připojili tři aminokyseliny Pro-Gly-Pro, které peptid stabilizují. Vznikl Semax, který působí mnohem déle než původní fragment.
Jak Semax působí na mozek?
BDNF – „hnojivo“ pro neurony
BDNF (brain-derived neurotrophic factor) je bílkovina, která podporuje přežívání neuronů, růst jejich spojů a učení. Ve studii na potkanech zvýšilo jednorázové podání Semaxu do nosu hladinu BDNF i jeho receptoru TrkB v hipokampu – oblasti mozku klíčové pro paměť. Zvířata se zároveň rychleji učila.[1] Už dříve ruský tým ukázal, že Semax během desítek minut zvyšuje tvorbu mRNA neurotrofinů v kulturách gliových buněk.[2]
Dopamin a serotonin
U hlodavců Semax aktivoval dopaminový a serotoninový systém mozku, zejména ve striatu. To by mohlo vysvětlovat jeho vliv na pozornost a motivaci, které popisují zvířecí studie.[3]
Ochrana při nedostatku kyslíku
Při modelové cévní mozkové příhodě u potkanů Semax změnil aktivitu stovek genů, hlavně těch, které souvisejí s imunitní reakcí a cévami. Autoři to vykládají jako pomoc mozku při zvládání poškození.[4]
Co ukázaly studie u lidí?
Klinické studie pocházejí téměř výhradně z Ruska. Nejznámější sledovala pacienty v akutní fázi ischemické cévní mozkové příhody, kteří dostávali Semax do nosu vedle standardní léčby. Autoři popsali rychlejší obnovu neurologických funkcí.[5] Studie ale byly malé a publikované v ruských časopisech, takže je západní regulační úřady nepovažují za dostatečné. Randomizované studie podle mezinárodních standardů chybějí.
| Oblast | Model | Co bylo pozorováno |
|---|---|---|
| BDNF a učení | Potkani | Více BDNF a TrkB v hipokampu, rychlejší učení[1] |
| Neurotrofiny | Gliové buňky | Rychlý nárůst mRNA neurotrofinů[2] |
| Neurotransmitery | Hlodavci | Aktivace dopaminového a serotoninového systému[3] |
| Ischemie mozku | Potkani | Změna exprese genů imunity a cév[4] |
| Mozková příhoda | Pacienti (Rusko) | Rychlejší obnova funkcí[5] |
Proč se Semax podává do nosu?
Peptidy se v trávicím traktu rozloží, a proto nemají smysl jako tablety. Nosní sliznice je bohatě prokrvená a z horní části nosní dutiny vede cesta k mozku podél čichového nervu. Nosní podání tak umožňuje, aby se Semax dostal k mozku rychle a bez injekce. Proto se v Rusku prodává jako nosní kapky v koncentraci 0,1 % a 1 %.
Jaké má Semax nežádoucí účinky?
V ruské klinické praxi se Semax považuje za dobře snášený. Popisuje se mírné podráždění nosní sliznice, výjimečně bolest hlavy nebo nervozita. Kvalitní dlouhodobá data o bezpečnosti ale chybějí, stejně jako studie interakcí s jinými léky.
Jak se Semax liší od Selanku?
Oba peptidy vznikly ve stejném ústavu a oba nesou stabilizační tripeptid Pro-Gly-Pro. Semax vychází z ACTH a zkoumá se hlavně pro paměť, pozornost a ochranu mozku. Selank vychází z imunitního peptidu tuftsinu a zkoumá se pro úzkost a stres. Novější derivát Semaxu s adamantanovou skupinou se prodává jako Adamax, publikované studie o něm ale zatím nejsou.
Proč Semax nemá hormonální účinky ACTH?
Celý hormon ACTH má 39 aminokyselin a na nadledviny působí jeho počáteční část, která se váže na receptor MC2R. Semax obsahuje jen úsek 4–7 (Met-Glu-His-Phe), který tento receptor neaktivuje. Proto nezvyšuje tvorbu kortizolu, a přesto si zachovává účinky na mozek, které byly u krátkých fragmentů ACTH popsány už v 70. letech.
Co je N-acetyl Semax amidát?
Na trhu s výzkumnými peptidy se objevuje i upravená verze Semaxu s acetylovým a amidovým zakončením, označovaná jako N-acetyl Semax amidát (NA-Semax-Amidate). Úpravy mají zvýšit stabilitu a délku působení. Tato verze ale nemá publikované recenzované studie srovnatelné s původním Semaxem a její vlastnosti vycházejí spíše z teorie. Obdobně je na tom Adamax, derivát s adamantanovou skupinou.
Jak Semax mění aktivitu genů?
Novější ruské práce využívají analýzu celého transkriptomu, tedy měření aktivity tisíců genů najednou. Při modelové ischemii mozku Semax ovlivnil zejména geny imunitní odpovědi a geny pro tvorbu a funkci cév.[4] Výsledky ukazují, že účinky Semaxu nejsou omezené na jeden receptor, ale zasahují širší síť procesů, které pomáhají mozku zotavit se z poškození.
Jak se výzkum Semaxu vyvíjel?
| Období | Událost |
|---|---|
| 70. léta | Zjištění, že krátké fragmenty ACTH ovlivňují učení bez hormonálních účinků |
| 80. léta | Syntéza Semaxu v Ústavu molekulární genetiky Ruské akademie věd |
| 90. léta | Registrace v Rusku, klinické studie u cévní mozkové příhody[5] |
| 2000–2010 | Studie neurotrofinů a BDNF u zvířat a buněk[1][2] |
| 2010–dosud | Analýzy celého transkriptomu a genové exprese[4] |
Výzkum Semaxu je tak z velké části ruskou záležitostí. Západní farmaceutické firmy o něj zájem neprojevily a nezávislé studie mimo Rusko jsou vzácné.
Shrnutí
- Semax je heptapeptid odvozený z úseku ACTH(4–7), stabilizovaný tripeptidem Pro-Gly-Pro.
- Nemá hormonální účinky na nadledviny, ale v mozku zvyšuje BDNF a jeho receptor TrkB.[1]
- V Rusku je registrován jako nosní kapky, zejména pro cévní mozkovou příhodu a poruchy pozornosti.
- Většina studií pochází z Ruska; mezinárodní randomizované studie chybějí a v EU schválený není.
Časté otázky
Je Semax nootropikum?
Semax se řadí mezi nootropní peptidy, protože studie na zvířatech popisují zlepšení učení a pozornosti. U zdravých lidí ale kvalitní studie tyto účinky nepotvrdily.
Jaký je rozdíl mezi Semaxem 0,1 % a 1 %?
V Rusku se nižší koncentrace používá pro poruchy pozornosti a paměti, vyšší pro akutní cévní mozkovou příhodu. Obě formy jsou nosní kapky.
Je Semax v ČR schválený?
Ne. Semax není registrovaným léčivem v ČR ani v jiné zemi EU; v Česku se prodává jen jako výzkumná chemikálie.
Jak se Semax liší od Adamaxu?
Adamax je Semax s připojenou adamantanovou skupinou, která má zlepšit stabilitu. Na rozdíl od Semaxu o něm zatím nejsou publikované studie.
Jak rychle Semax působí?
Ve studii na potkanech se hladina BDNF v hipokampu zvýšila během několika hodin po jednorázovém podání do nosu.[1]
Pro laboratorní výzkum nabízíme Semax 5 mg s lahvičkou na nosní sprej s certifikátem analýzy a bezpečnostním listem.
Zdroje
- Dolotov OV, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research. 2006;1117(1):54–60. PubMed ↗
- Shadrina MI, et al. Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog. Neuroscience Letters. 2001;308(2):115–118. PubMed ↗
- Eremin KO, et al. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research. 2005;30(12):1493–1500. PubMed ↗
- Medvedeva EV, et al. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228. PubMed ↗
- Gusev EI, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 1997. PubMed ↗
Informace v tomto článku slouží výhradně ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Popisované látky nejsou schválená léčiva a produkty Český Peptid jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, nikoli k použití u lidí či zvířat.