CJC-1295 je syntetický analog hormonu GHRH (hormon uvolňující růstový hormon), který podněcuje hypofýzu k uvolňování vlastního růstového hormonu. Existuje ve dvou podobách: s DAC, kdy se v krvi váže na albumin a působí přibližně týden, a bez DAC (Mod GRF 1-29), která působí jen desítky minut. Klinické studie u lidí proběhly pouze s verzí s DAC.[2]
CJC-1295 v kostce
- Základ: prvních 29 aminokyselin lidského GHRH se 4 záměnami, které chrání peptid před rozkladem enzymem DPP-4.
- DAC (Drug Affinity Complex): chemická „kotva“, která se v krvi naváže na albumin a prodlouží působení na 6–8 dní.
- Bez DAC: tzv. Mod GRF 1-29, poločas kolem 30 minut, napodobuje přirozený krátký pulz GHRH.
- Stav: vývoj léku byl ukončen, CJC-1295 není registrovaným léčivem.
Co je GHRH a proč vznikl CJC-1295?
Růstový hormon neuvolňuje hypofýza rovnoměrně, ale v pulzech, nejvíce v noci během hlubokého spánku. Pulzy řídí dva signály z hypotalamu: GHRH, který uvolňování spouští, a somatostatin, který ho brzdí. Přirozený GHRH se v krvi rozloží během několika minut, takže jako lék je nepraktický.
Kanadská firma ConjuChem proto upravila jeho aktivní úsek GHRH(1-29). Čtyři záměny aminokyselin zvýšily odolnost vůči enzymům a připojení skupiny DAC umožnilo, aby se peptid po vstříknutí navázal na albumin – nejhojnější bílkovinu krevní plazmy. Albumin v krvi koluje téměř tři týdny, a tak se z minut staly dny.[1]
Jak se liší CJC-1295 s DAC a bez DAC?
| Vlastnost | CJC-1295 s DAC | CJC-1295 bez DAC (Mod GRF 1-29) |
|---|---|---|
| Vazba na albumin | Ano, kovalentní | Ne |
| Poločas | Přibližně 6–8 dní[2] | Přibližně 30 minut |
| Průběh hladin GH | Trvale zvýšená základní hladina, pulzy zůstávají[3] | Krátký pulz podobný přirozenému |
| Studie u lidí | Ano (zdraví dobrovolníci) | Publikované klinické studie chybí |
| Typické použití ve výzkumu | Samostatně | Často v kombinaci s ipamorelinem |
Rozdíl je podstatný. Verze s DAC udržuje osu růstového hormonu aktivní nepřetržitě, verze bez DAC vyvolá krátký pulz, který odezní. Proto se Mod GRF 1-29 ve výzkumu nejčastěji kombinuje s peptidem, který působí na jiný receptor – například ipamorelinem.
Co ukázaly studie CJC-1295 u lidí?
Ve studii publikované v roce 2006 dostali zdraví dospělí ve věku 21–61 let jednu nebo více injekcí CJC-1295 s DAC pod kůži. Jediná dávka zvýšila průměrnou hladinu růstového hormonu dvakrát až desetkrát na 6 a více dní a hladinu IGF-1 – hormonu, přes který růstový hormon působí na tkáně – 1,5krát až třikrát na 9–11 dní. Při opakovaném podávání zůstával IGF-1 zvýšený až 28 dní. Poločas CJC-1295 se pohyboval mezi 5,8 a 8,1 dne.[2]
Navazující studie zkoumala, zda trvalá stimulace nezničí přirozený pulzní rytmus. Nezničila: pulzy růstového hormonu zůstaly zachovány, zvýšila se hlavně základní hladina mezi nimi.[3] To je důležité, protože tkáně na pulzní a trvalý signál reagují odlišně.
Jaké jsou nežádoucí účinky a rizika?
V klinických studiích byly nejčastější reakce v místě vpichu, pocit horka, zčervenání a bolest hlavy. Obecně u látek, které zvyšují růstový hormon, se sleduje zadržování vody, bolesti kloubů a vliv na citlivost na inzulin – vyšší růstový hormon může zvyšovat hladinu cukru v krvi.[4] Dlouhodobá data o bezpečnosti neexistují, protože vývoj léku byl ukončen dříve, než se dostal do velkých studií.
Proč CJC-1295 nikdy nebyl schválen?
ConjuChem vyvíjel CJC-1295 mimo jiné pro léčbu ukládání břišního tuku u pacientů s HIV. Klinický vývoj se ale v polovině první dekády zastavil a lék se na trh nedostal. Dnes CJC-1295 existuje jen jako výzkumná chemikálie. Světová antidopingová agentura řadí analogy GHRH mezi zakázané látky.
Jak číst nabídky „CJC-1295“?
Pod názvem CJC-1295 se v obchodech prodávají obě verze a ne vždy je z názvu zřejmé, o kterou jde. Verze bez DAC by měla být označena jako „no DAC“, „bez DAC“ nebo „Mod GRF 1-29“. Molekulová hmotnost obou látek se liší (s DAC kolem 3 647 g/mol, bez DAC kolem 3 368 g/mol), takže jejich záměnu odhalí certifikát analýzy s hmotnostní spektrometrií.
Co je IGF-1 a proč se v studiích měří?
Růstový hormon působí na většinu tkání nepřímo: v játrech spouští tvorbu IGF-1 (inzulinu podobný růstový faktor 1) a teprve ten zprostředkuje růst kostí, svalů a obnovu tkání. Hladina růstového hormonu v krvi během dne silně kolísá, zatímco IGF-1 je stabilnější. Proto se IGF-1 používá jako spolehlivější ukazatel toho, jak je osa růstového hormonu aktivní – a právě jeho vzestup o 50 až 200 % byl hlavním výsledkem studií CJC-1295.[2]
Jak se CJC-1295 liší od sermorelinu a tesamorelinu?
| Látka | Co to je | Stav |
|---|---|---|
| Sermorelin | GHRH(1-29) bez úprav, krátce působící | Dříve schválen v USA, dnes stažen z trhu |
| Tesamorelin | Stabilizovaný analog GHRH | Schválen v USA pro břišní tuk u pacientů s HIV |
| CJC-1295 bez DAC | GHRH(1-29) se 4 záměnami | Neschválen, výzkumná látka |
| CJC-1295 s DAC | Jako výše + vazba na albumin | Vývoj ukončen, výzkumná látka |
Všechny tyto látky působí na stejný receptor v hypofýze. Liší se hlavně délkou působení a tím, zda prošly schvalovacím procesem.
Proč je důležitý pulzní rytmus růstového hormonu?
Tkáně nereagují jen na množství růstového hormonu, ale i na to, jak se v čase mění. Játra například reagují na pulzy jinak než na trvale zvýšenou hladinu – liší se to, které geny se zapnou. U zvířat pulzní a trvalé podávání růstového hormonu vede k odlišnému růstu i metabolismu. Proto byla pro výzkum CJC-1295 tak důležitá zjištění, že i při trvalé stimulaci verzí s DAC zůstávají pulzy zachovány.[3]
Stárnutím se pulzy růstového hormonu zmenšují a tvorba IGF-1 klesá. Tento jev se nazývá somatopauza a je jedním z důvodů, proč se analogy GHRH zkoumají v souvislosti se stárnutím, úbytkem svalové hmoty a přibýváním břišního tuku.
Shrnutí
- CJC-1295 je upravený analog hormonu GHRH, který podněcuje hypofýzu k uvolňování vlastního růstového hormonu.
- Verze s DAC se váže na albumin a působí přibližně týden, verze bez DAC (Mod GRF 1-29) jen desítky minut.
- U zdravých dospělých zvyšovala verze s DAC hladinu IGF-1 až na několik týdnů a zachovala pulzní rytmus růstového hormonu.[2][3]
- Vývoj léku byl ukončen a CJC-1295 zůstává výzkumnou látkou.
Časté otázky
Je CJC-1295 růstový hormon?
Ne. CJC-1295 je analog hormonu GHRH, který hypofýzu podněcuje k uvolňování vlastního růstového hormonu. Neobsahuje růstový hormon samotný.
Jak dlouho CJC-1295 působí?
Verze s DAC má poločas přibližně 6–8 dní, verze bez DAC (Mod GRF 1-29) jen kolem 30 minut.
Proč se ve výzkumu používá verze bez DAC?
Krátké působení lépe napodobuje přirozený pulzní rytmus uvolňování růstového hormonu a dobře se kombinuje s ghrelinovými peptidy, jako je ipamorelin.
Je CJC-1295 zakázaný ve sportu?
Ano. Analogy GHRH včetně CJC-1295 jsou na seznamu zakázaných látek WADA.
Pro laboratorní výzkum nabízíme CJC-1295 bez DAC s Ipamorelinem (5 mg + 5 mg) se dvěma certifikáty analýzy.
Zdroje
- Jetté L, et al. hGRF1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed ↗
- Teichman SL, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799–805. PubMed ↗
- Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792–4797. PubMed ↗
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sexual Medicine Reviews. 2018;6(1):45–53. PubMed ↗
Informace v tomto článku slouží výhradně ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Popisované látky nejsou schválená léčiva a produkty Český Peptid jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, nikoli k použití u lidí či zvířat.