Retatrutide (vývojový kód LY3437943) je experimentální peptidový lék společnosti Eli Lilly, který současně aktivuje tři receptory: GLP-1, GIP a glukagonový. Vyvíjí se pro léčbu obezity, cukrovky 2. typu a ztučnění jater. Ve studii fáze 2 vedl během 48 týdnů k průměrnému úbytku hmotnosti 24,2 % při nejvyšší dávce. Zatím ale není schváleným léčivem.[2]
Retatrutide v kostce
- Typ: peptid z 39 aminokyselin s mastnou kyselinou, která prodlužuje jeho působení – podává se jednou týdně.
- Cíl: receptory GLP-1, GIP a glukagonu („triple agonist“, někdy nepřesně „GLP-3“).
- Klíčová data: fáze 2 u obezity (NEJM 2023), u diabetu 2. typu (Lancet 2023) a u ztučnění jater (Nature Medicine 2024).
- Stav: probíhají studie fáze 3 (program TRIUMPH), lék není registrován.
Co je retatrutide a proč „trojitý“ agonista?
Léky na obezitu posledních let stojí na hormonu GLP-1, který střevo uvolňuje po jídle. GLP-1 zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje pocit sytosti a pomáhá slinivce uvolňovat inzulin. Semaglutid aktivuje jen receptor GLP-1, tirzepatid přidal druhý hormon – GIP. Retatrutide jde o krok dál a přidává třetí cíl: receptor pro glukagon.[1]
Glukagon je známý hlavně jako hormon, který zvyšuje hladinu cukru v krvi. Jeho receptor ale také zvyšuje energetický výdej a spalování tuku v játrech. Myšlenka trojitého agonisty je tedy jednoduchá: GLP-1 a GIP snižují příjem potravy, glukagonová složka zvyšuje výdej energie.
Jak retatrutide působí na jednotlivé receptory?
| Receptor | Hlavní účinek | Význam pro hubnutí |
|---|---|---|
| GLP-1 | Sytost, pomalejší vyprazdňování žaludku, uvolnění inzulinu | Menší příjem jídla |
| GIP | Uvolnění inzulinu, vliv na tukovou tkáň | Pravděpodobně lepší snášenlivost a metabolismus tuků |
| Glukagon | Vyšší energetický výdej, spalování tuku v játrech | Větší výdej energie, méně tuku v játrech |
Poměr aktivity na jednotlivých receptorech není vyrovnaný: retatrutide působí nejsilněji na receptor GIP, slaběji na GLP-1 a glukagonový.[1]
Co ukázala studie fáze 2 u obezity?
Do studie publikované v New England Journal of Medicine bylo zařazeno 338 dospělých s obezitou nebo nadváhou s přidruženou nemocí. Dostávali retatrutide jednou týdně pod kůži v dávkách 1, 4, 8 nebo 12 mg, nebo placebo, po dobu 48 týdnů.[2]
- Při dávce 12 mg klesla hmotnost v průměru o 24,2 %, u placeba o 2,1 %.
- Úbytek po 48 týdnech se ještě nezastavil – křivka hmotnosti dál klesala.
- Při nejvyšších dávkách dosáhla většina účastníků úbytku alespoň 15 % hmotnosti.
Pro srovnání: semaglutid a tirzepatid vedly ve svých studiích fáze 3 k úbytku zhruba 15 a 21 %. Studie ale nejsou přímo srovnatelné, liší se délkou i složením účastníků.
Co ukázaly studie u diabetu a ztučnění jater?
U lidí s diabetem 2. typu snížil retatrutide během 36 týdnů glykovaný hemoglobin (HbA1c) až o zhruba 2 procentní body a hmotnost až o 17 %.[3] V navazující analýze u lidí s ztučněním jater (MASLD) klesl tuk v játrech u vyšších dávek o více než 80 % a u velké části účastníků se obsah tuku v játrech vrátil do normálu.[4]
Jaké má retatrutide nežádoucí účinky?
Profil nežádoucích účinků odpovídá ostatním lékům z rodiny GLP-1. Nejčastější byly zažívací potíže – nevolnost, průjem, zvracení a zácpa –, hlavně v době zvyšování dávky a většinou mírné až středně těžké. Studie proto začínaly nižší dávkou a postupně ji navyšovaly. U vyšších dávek se objevilo zrychlení srdeční frekvence, které během léčby dosáhlo vrcholu a pak klesalo.[2]
Dlouhodobá bezpečnost – například vliv na srdce, slinivku nebo svalovou hmotu při rychlém hubnutí – se teprve ověřuje ve velkých studiích fáze 3.
Kdy bude retatrutide schválen?
Společnost Eli Lilly vede program studií fáze 3 s názvem TRIUMPH, který zahrnuje obezitu, diabetes, spánkovou apnoi a bolest kolen při artróze. O schválení lze žádat až po jejich dokončení. Do té doby je retatrutide dostupný jen v rámci klinických studií nebo jako výzkumná chemikálie pro laboratoře.
Jak se retatrutide liší od semaglutidu a tirzepatidu?
| Látka | Cílové receptory | Stav |
|---|---|---|
| Semaglutid | GLP-1 | Schválený lék |
| Tirzepatid | GLP-1 + GIP | Schválený lék |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + glukagon | Fáze 3 klinického hodnocení |
Proč se retatrutide říká „GLP-3“?
Hormon GLP-3 neexistuje. Označení „GLP-3“ vzniklo mimo odbornou literaturu jako zkratka pro „třetí generaci“ léků po GLP-1 agonistech (semaglutid) a duálních agonistech (tirzepatid), případně pro „tři receptory“. V odborných publikacích se retatrutide označuje jako trojitý agonista receptorů GIP, GLP-1 a glukagonu.[1]
Co znamená úbytek 24 % v praxi?
Průměrný úbytek 24,2 % znamená, že člověk s výchozí hmotností 110 kg by po 48 týdnech vážil v průměru kolem 83 kg. Jde ale o průměr: někteří účastníci zhubli méně, jiní více, a část z nich studii nedokončila. Studie také neměřila podrobně, jaký podíl úbytku připadá na tuk a jaký na svalovou hmotu – to je u rychlého hubnutí důležitá otázka, kterou řeší až studie fáze 3.[2]
Stejně jako u ostatních léků této skupiny se předpokládá, že po vysazení se hmotnost postupně vrací. U retatrutide to zatím v publikovaných studiích ověřeno nebylo.
Proč glukagonová složka nezvyšuje cukr v krvi?
Glukagon sám o sobě hladinu glukózy zvyšuje – uvolňuje ji z jater. U trojitého agonisty tento efekt vyvažují složky GLP-1 a GIP, které zvyšují uvolňování inzulinu po jídle a zpomalují vstřebávání živin. Výsledkem je, že ve studiích u lidí s diabetem 2. typu hladina cukru při léčbě retatrutidem klesala, nikoli stoupala.[3] Glukagonová složka tak přidává hlavně vyšší výdej energie a úbytek tuku v játrech.[4]
Právě tuk v játrech je oblastí, kde se trojitý agonista od starších léků odlišuje nejvíce. Glukagon přímo v játrech podporuje spalování mastných kyselin, a proto byl pokles jaterního tuku ve studiích tak výrazný.
Shrnutí
- Retatrutide je experimentální trojitý agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu, který se podává jednou týdně.
- Ve studii fáze 2 vedl při dávce 12 mg k průměrnému úbytku hmotnosti 24,2 % za 48 týdnů.[2]
- Výrazně snižuje tuk v játrech a zlepšuje kontrolu glykémie u diabetu 2. typu.[3][4]
- Nejčastější nežádoucí účinky jsou zažívací, podobně jako u ostatních léků z rodiny GLP-1.
- Lék zatím není schválen; rozhodnou výsledky studií fáze 3 TRIUMPH.
Časté otázky
Je retatrutide dostupný v lékárně?
Ne. Retatrutide není schválený v EU ani v USA a lékař ho nemůže předepsat. Dostupný je jen účastníkům klinických studií.
Jak dlouho retatrutide v těle působí?
Poločas je přibližně 6 dní, díky mastné kyselině navázané na peptid, která se v krvi váže na albumin. Proto se ve studiích podává jednou týdně.[1]
Je retatrutide silnější než tirzepatid?
Ve studii fáze 2 byl průměrný úbytek hmotnosti vyšší, než jaký tirzepatid dosáhl ve svých studiích. Přímé srovnání obou látek v jedné studii ale zatím publikované není.
Jaký je rozdíl mezi retatrutide a semaglutidem?
Semaglutid aktivuje jen receptor GLP-1 a je schváleným lékem. Retatrutide aktivuje tři receptory – GLP-1, GIP a glukagonový – a je stále ve fázi klinického hodnocení.
Pro laboratorní výzkum nabízíme retatrutide 15 mg se dvěma certifikáty analýzy z nezávislých laboratoří. Nejde o léčivo a není určen k použití u lidí.
Zdroje
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234–1247. PubMed ↗
- Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514–526. PubMed ↗
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. 2023;402(10401):529–544. PubMed ↗
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30(7):2037–2048. PubMed ↗
Informace v tomto článku slouží výhradně ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Popisované látky nejsou schválená léčiva a produkty Český Peptid jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, nikoli k použití u lidí či zvířat.