Ipamorelin je syntetický pentapeptid (5 aminokyselin), který aktivuje ghrelinový receptor v hypofýze a tím uvolňuje růstový hormon. Mezi podobnými látkami vyniká selektivitou: na rozdíl od starších peptidů GHRP-6 a GHRP-2 téměř nezvyšuje kortizol ani prolaktin. Vyvinula ho dánská společnost Novo Nordisk v 90. letech, jako lék ale schválen nebyl.[1]
Ipamorelin v kostce
Jak ipamorelin působí?
Uvolňování růstového hormonu řídí tři signály: GHRH ho spouští, somatostatin brzdí a ghrelin – hormon ze žaludku – ho zesiluje. Ipamorelin napodobuje ghrelin. Naváže se na jeho receptor v hypofýze a vyvolá pulz růstového hormonu, který po několika hodinách odezní.
Protože ghrelin a GHRH působí přes různé receptory, jejich účinky se sčítají. To je důvod, proč se ipamorelin ve výzkumu často kombinuje s analogem GHRH, typicky s CJC-1295 bez DAC.
Proč se ipamorelinu říká „selektivní“?
Starší sekretagogy růstového hormonu (GHRP-6, GHRP-2, hexarelin) spolehlivě uvolňovaly růstový hormon, ale zároveň zvyšovaly ACTH a kortizol – stresové hormony – a někdy i prolaktin. GHRP-6 navíc výrazně zvyšuje chuť k jídlu. V původní studii Novo Nordisk na prasatech ipamorelin uvolňoval růstový hormon podobně účinně jako GHRP-6, ale ani ve vysokých dávkách nezvýšil ACTH ani kortizol nad úroveň, kterou vyvolá samotný GHRH.[1] Proto ho autoři označili za první selektivní sekretagog.
| Peptid | Růstový hormon | Kortizol / ACTH | Chuť k jídlu |
|---|---|---|---|
| GHRP-6 | Výrazné zvýšení | Zvýšení | Výrazné zvýšení |
| GHRP-2 | Výrazné zvýšení | Zvýšení | Mírné zvýšení |
| Ipamorelin | Výrazné zvýšení | Bez významné změny[1] | Mírné zvýšení |
Co ukázaly studie na zvířatech?
U mladých potkanů vedlo opakované podávání ipamorelinu k rychlejšímu podélnému růstu kostí, což potvrzuje, že zvýšený růstový hormon působí i na tkáně.[2] Další studie na zvířatech se zabývaly vlivem na kostní hmotu, svaly a motilitu trávicího traktu – ghrelinové receptory jsou totiž i ve střevě.
Co ukázaly studie u lidí?
Farmakokinetickou studii provedli na zdravých dobrovolnících, kterým byl ipamorelin podán krátkou infuzí do žíly v několika dávkách. Hladina růstového hormonu vrcholila zhruba 40 minut po podání a poločas ipamorelinu byl přibližně 2 hodiny. Odpověď na dávku byla předvídatelná.[3]
Jediný větší klinický projekt se týkal pooperační střevní neprůchodnosti – stavu, kdy se střeva po operaci dlouho „nerozběhnou“. Pacienti po resekci střeva dostávali ipamorelin do žíly dvakrát denně. Látka byla dobře snášena, ale oproti placebu významně nezkrátila dobu do obnovení funkce střev.[4] Vývoj pro tuto indikaci byl poté ukončen.
Jaké jsou nežádoucí účinky?
V klinických studiích byl ipamorelin dobře snášen. Obecně u sekretagogů růstového hormonu se popisuje zvýšená chuť k jídlu, zadržování vody, bolesti hlavy a mírné zhoršení citlivosti na inzulin, protože růstový hormon zvyšuje hladinu glukózy v krvi.[5] Dlouhodobé studie bezpečnosti chybí. Světová antidopingová agentura řadí ipamorelin mezi zakázané látky.
Proč se ipamorelin kombinuje s CJC-1295?
Kombinace vychází z fyziologie: GHRH (CJC-1295) určuje, kolik růstového hormonu se připraví k uvolnění, a ghrelinový signál (ipamorelin) pulz spouští a zesiluje. Studie přímo s touto kombinací ale publikované nejsou, takže přínos kombinace vychází z teorie a z dat o jednotlivých látkách.
Co je ghrelin?
Ghrelin je hormon, který se tvoří hlavně v žaludku, když je prázdný. Jeho hladina stoupá před jídlem a po jídle klesá, proto se mu říká „hormon hladu“. Působí na receptor GHS-R1a v mozku a v hypofýze: v mozku vyvolává hlad, v hypofýze uvolňuje růstový hormon. Receptor byl paradoxně objeven dřív než samotný ghrelin – vědci ho našli právě díky syntetickým peptidům typu GHRP, které se na něj vázaly.
Ipamorelin je z těchto syntetických látek nejselektivnější: jeho účinek na hypofýzu je silný, zatímco vliv na chuť k jídlu a stresové hormony je ve srovnání se staršími peptidy malý.[1]
Jak se ipamorelin liší od MK-677?
MK-677 (ibutamoren) také aktivuje ghrelinový receptor, ale není to peptid – je to malá molekula, kterou lze užívat ústy a která působí přibližně den. Ipamorelin se jako peptid v trávicím traktu rozloží, působí jen několik hodin a vyvolá krátký pulz růstového hormonu. MK-677 naopak udržuje zvýšenou hladinu dlouhodobě a výrazněji zvyšuje chuť k jídlu. Ani jedna z látek není schváleným lékem.[5]
Co je somatopauza?
Tvorba růstového hormonu je nejvyšší v pubertě a od dospělosti postupně klesá – přibližně o desetinu za každé desetiletí. Pulzy jsou menší a méně časté a spolu s nimi klesá hladina IGF-1. Tento pozvolný pokles se nazývá somatopauza. Spojuje se s úbytkem svalové hmoty, přibýváním tuku v oblasti břicha a horší kvalitou spánku. Sekretagogy jako ipamorelin se zkoumají proto, že podněcují vlastní hypofýzu, místo aby růstový hormon dodávaly zvenčí.[5]
Jak se ve studiích měří odpověď na ipamorelin?
Protože růstový hormon se uvolňuje v krátkých pulzech, nestačí jedno měření. Studie odebírají krev v krátkých intervalech – například každých 10–20 minut – a počítají plochu pod křivkou koncentrace. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků se tak zjistilo, že odpověď na ipamorelin roste s dávkou a že jeden pulz trvá několik hodin.[3]
Shrnutí
- Ipamorelin je syntetický pentapeptid, který napodobuje hormon hladu ghrelin a uvolňuje růstový hormon.
- Na rozdíl od starších peptidů GHRP-6 a GHRP-2 výrazně nezvyšuje kortizol ani prolaktin.[1]
- U lidí má poločas kolem 2 hodin a vyvolá krátký pulz růstového hormonu.[3]
- Klinická studie u pooperační střevní neprůchodnosti přínos neprokázala, a proto nebyl schválen jako lék.[4]
- Ve výzkumu se často kombinuje s analogem GHRH, protože oba signály se sčítají.
Časté otázky
Zvyšuje ipamorelin chuť k jídlu?
Méně než starší peptidy jako GHRP-6, protože působí selektivněji. Mírné zvýšení chuti k jídlu se ale popisuje, protože ipamorelin napodobuje hormon hladu ghrelin.
Jak dlouho ipamorelin působí?
U zdravých dobrovolníků vrcholila hladina růstového hormonu asi 40 minut po podání a poločas ipamorelinu byl přibližně 2 hodiny.[3]
Proč nebyl ipamorelin schválen jako lék?
Jediná větší klinická studie u pooperační střevní neprůchodnosti neprokázala významný přínos oproti placebu, a vývoj byl proto ukončen.
Je ipamorelin dopingová látka?
Ano, sekretagogy růstového hormonu včetně ipamorelinu jsou na seznamu zakázaných látek WADA.
Jaká je molekulová hmotnost ipamorelinu?
Přibližně 712 g/mol. Je to pentapeptid Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂, který obsahuje několik neobvyklých aminokyselin chránících ho před rychlým rozkladem.
Je ipamorelin totéž co růstový hormon?
Ne. Ipamorelin růstový hormon neobsahuje. Působí na receptor v hypofýze, která pak uvolní vlastní růstový hormon. Množství uvolněného hormonu je proto omezené tím, kolik ho hypofýza dokáže vytvořit, a zachovává se přirozená zpětná vazba, která u podávání růstového hormonu zvenčí chybí.
Pro laboratorní výzkum nabízíme Ipamorelin ve směsi s CJC-1295 bez DAC (5 mg + 5 mg) se dvěma certifikáty analýzy.
Zdroje
- Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology. 1998;139(5):552–561. PubMed ↗
- Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Hormone & IGF Research. 1999;9(2):106–113. PubMed ↗
- Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research. 1999;16(9):1412–1416. PubMed ↗
- Beck DE, et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease. 2014;29(12):1527–1534. PubMed ↗
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sexual Medicine Reviews. 2018;6(1):45–53. PubMed ↗
Informace v tomto článku slouží výhradně ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Popisované látky nejsou schválená léčiva a produkty Český Peptid jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, nikoli k použití u lidí či zvířat.